【用法用量】

阿托西班必須由有治療早產(chǎn)經(jīng)驗的醫生使用。

靜脈給予阿托西班有三個(gè)連續的步驟：用7.5mg/ml的醋酸阿托西班注射液（0.9毫升/瓶）首次單劑量推注6.75mg，隨即輸注連續3個(gè)小時(shí)的高劑量已稀釋的醋酸阿托西班注射液（300μg/分鐘），隨后再低劑量給予已稀釋的醋酸阿托西班注射液（100μg/分鐘）持續45小時(shí)。治療時(shí)間不應超過(guò)48小時(shí)。在一個(gè)完整的阿托西班治療療程中，給予阿托西班總劑量最好不要超過(guò)330mg。

一旦確診為早產(chǎn)后，應盡早開(kāi)始首次單劑量靜脈推注的治療，單劑量推注完成后，即進(jìn)行靜脈滴注治療。如果在阿托西班治療過(guò)程中，還有持續的子宮收縮，則應該考慮其他治療。

對有腎功和肝功不全的病人，還沒(méi)有關(guān)于進(jìn)行劑量調整的資料。

下表列出了使用阿托西班的全部劑量：

重復治療：

若需要用阿托西班重復治療，也應該開(kāi)始用7.5mg/ml的阿托西班注射液?jiǎn)蝿┝客谱?，隨后再用7.5mg/ml的注射用阿托西班濃溶液進(jìn)行靜脈滴注。

使用和操作規程

給藥前需要查看小瓶?jì)仁欠裼蓄w粒物質(zhì)和變色。

首次靜脈注射的準備：

從標有0.9ml的7.5mg/ml阿托西班小瓶中抽取0.9ml液體用于注射，在產(chǎn)科病房?jì)仍卺t生的嚴格監測下將一次劑量經(jīng)靜脈緩慢地注入（多于1分鐘）。用于注射用的7.5mg/ml阿托西班應該立即使用。

配制輸液：

在使用0.9ml醋酸阿托西班注射劑進(jìn)行靜脈注射給藥后，再用醋酸阿托西班注射液配制輸液，稀釋劑可選擇下列之一：

－ 0.9%（W/V）的氯化鈉注射液；

－乳酸鈉林格注射液；

－ 5%(W/V)葡萄糖注射液。

配制方法：

從裝有上述稀釋劑的輸液袋（或輸液瓶）（100ml/袋或100ml/瓶）中吸取10ml溶劑并丟棄，取10ml醋酸阿托西班注射液加入輸液袋（或輸液瓶）中，配制成75mg/100ml的阿托西班輸液；靜脈輸注時(shí)應首先采用24ml/h（18mg/h）的滴注速度，給予負荷劑量藥3個(gè)小時(shí)（給藥應在醫院內產(chǎn)科進(jìn)行，并且有醫護人員的密切監護）。給藥3小時(shí)后滴注速度降低為8ml/h（6mg/h）。

一袋（或一瓶）輸液不夠用，可重復上述配制方法再配制一袋（或一瓶）100ml輸液，繼續使用。

如輸液袋（或輸液瓶）的裝量不是100ml，則應準確折算醋酸阿托西班注射液的用量后再配制相同濃度的輸液。

為了達到給藥劑量的準確，建議使用帶可調節的輸液器，調整單位按“滴/分”計算。使用靜脈微量泵，能夠在推薦劑量?jì)冉o輸液速度設定一個(gè)合適的范圍。

因缺乏配伍禁忌資料，本藥不應與其他藥物混合使用。如果使用本品時(shí)需通過(guò)靜脈給予其他藥物，則必須在身體其他部位給藥，這樣可以保證本品的給藥速度。

—旦藥瓶被打開(kāi)，本品應迅速稀釋。稀釋溶液應在配制后24小時(shí)內使用。

【不良反應】

母體的不良反應一般都較輕。臨床試驗中有48%患者出現不良反應。母體不良反應如下：

很常見(jiàn)（＞10%）：惡心

常見(jiàn)（1～10％）：

中樞和周?chē)窠?jīng)系統：頭痛，頭暈

胃腸道系統：嘔吐

全身性：潮熱

心血管：心動(dòng)過(guò)速，低血壓

局部：注射部位反應

代謝和營(yíng)養：高血糖

不常見(jiàn)（0.1～1％）：

全身性：發(fā)熱

精神方面：失眠癥

皮膚及其附件：瘙癢，皮疹

罕見(jiàn)（＜0.1％）：

有子宮出血和子宮張力缺乏的意外病例報道。臨床試驗中的發(fā)生率不高于對照組。

有一例認為可能與阿托西班相關(guān)的過(guò)敏反應的報道。

對于新生兒，臨床試驗未顯示阿托西班有任何特殊的不良反應。嬰兒期的不良事件在正常變異范圍內，不良事件發(fā)生率與安慰劑和β－受體激動(dòng)劑的相似。

【禁忌】

有下列情況者不能使用阿托西班：

－孕齡小于24周或大于33足周

－大于30孕周的胎膜早破

—胎兒宮內生長(cháng)遲緩和胎心異常

－產(chǎn)前子宮出血需要立即分娩

－子癇和嚴重的先兆子癇需要立即分娩

－胎死宮內

－懷疑宮內感染

－前置胎盤(pán)

－胎盤(pán)早期剝離

－任何繼續妊娠對母親和胎兒有害的情況

－已知對活性物質(zhì)或任何其他賦形劑過(guò)敏

【注意事項】

在不能排除有胎膜早破的婦女中，使用阿托西班時(shí)，應權衡推遲分娩的與發(fā)生絨毛膜炎的潛在危險。

尚無(wú)肝腎功能不全的患者使用阿托西班的經(jīng)驗（見(jiàn)【用法用量】及【藥理毒理】）。

尚缺乏胎盤(pán)位置異?；颊呤褂冒⑼形靼嗟慕?jīng)驗。

多胎妊娠或孕齡在24～27周使用阿托西班的臨床經(jīng)驗有限，阿托西班對于這類(lèi)患者的益處尚不能肯定。

可以重復使用阿托西班，但是多次重復應用阿托西班（達3次）的臨床經(jīng)驗有限（見(jiàn)【用法用量】）。

對宮內生長(cháng)遲緩的病例，繼續和重新開(kāi)始給予阿托西班治療要取決于對胎兒成熟度的評估。

在給予阿托西班治療期間應監測子宮收縮和胎兒心率。

作為催產(chǎn)素的拮抗劑，阿托西班理論上可以促進(jìn)子宮的松弛，因此可能出現產(chǎn)后子宮收縮不良并引起產(chǎn)后出血，所以應該監測產(chǎn)后失血量。但是在臨床試驗過(guò)程中尚未觀(guān)察到有產(chǎn)后子宮收縮不良的情況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

阿托西班只有在妊娠滿(mǎn)24至33足周診斷為早產(chǎn)時(shí)才能使用。

在阿托西班的臨床試驗中，未觀(guān)察到對哺乳有影響。少量阿托西班可以經(jīng)過(guò)血漿分泌到乳汁。

臨床前研究沒(méi)有顯示阿托西班對胎兒有毒性作用。沒(méi)有關(guān)于對生育能力及早期胚眙發(fā)育的相關(guān)研究資料。

【兒童用藥】

本品不適用于兒童。

【老年用藥】

本品不適用于老年人。

【藥物相互作用】

體外研究表明，阿托西班不是細胞色素P450系統的底物，也不抑制藥物代謝的細胞色素P450酶，因此阿托西班不參與由細胞色素P450介導的藥物相互作用。

臨床研究表明，在健康女性中，阿托西班與倍他米松間無(wú)藥物相互作用。阿托西班與拉貝洛爾同時(shí)給藥時(shí)，拉貝洛爾的血藥峰濃度降低36%，達峰時(shí)間延長(cháng)45分鐘，但拉貝洛爾的生物利用度沒(méi)有改變，拉貝洛爾不影響阿托西班的藥代動(dòng)力學(xué)。

尚無(wú)阿托西班與抗生素類(lèi)、麥角生物堿類(lèi)以及除拉貝洛爾外的抗高血壓類(lèi)藥物的相互作用的研究。

【藥物過(guò)量】

很少有關(guān)于阿托西班過(guò)量的報道。阿托西班過(guò)量沒(méi)有任何特殊的征象或癥狀。對阿托西班過(guò)量尚未有相關(guān)的特殊治療。

【藥理毒理】

阿托西班是一種合成的肽類(lèi)物質(zhì)，可在受體水平對人催產(chǎn)素產(chǎn)生競爭性抑制作用。大鼠和豚鼠的動(dòng)物試驗結果顯示本品與催產(chǎn)素受體結合后可降低子宮的收縮頻率和張力，抑制子宮收縮。本品也與加壓素受體結合抑制加壓素的作用。動(dòng)物試驗中未見(jiàn)本品對心血管有影響。

在人早產(chǎn)時(shí)，使用推薦劑量的阿托西班可抑制子宮收縮，使子宮安靜。給予本品后子宮很快發(fā)生松弛，10分鐘內子宮收縮顯著(zhù)降低，并維持子宮安靜狀態(tài)（≤4次收縮/小時(shí)，達12小時(shí)）。

大鼠和犬靜脈給予本品兩周，劑量接近人治療劑量的10倍，或大鼠和犬靜脈給藥三個(gè)月的毒性試驗結果顯示，本品未見(jiàn)對系統性有毒性作用。皮下注射劑量為人體治療劑量2倍時(shí)未見(jiàn)不良反應。

生殖毒性試驗研究顯示，孕大鼠在胎仔著(zhù)床到懷孕后期用藥對母親和后代沒(méi)有副作用。大鼠胎兒的暴露量相當于患者靜脈給藥接受劑量的4倍。動(dòng)物出現的泌乳抑制可能是由于催產(chǎn)素的作用受到抑制所致。

體內和體外試驗結果顯示本品未見(jiàn)致突變和致癌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

藥代動(dòng)力學(xué)資料來(lái)自國外臨床研究數據。

健康非妊娠婦女靜脈滴注阿托西班(10～300μg/分鐘，持續12小時(shí)以上)，穩態(tài)血漿濃度與劑量成比例地升高。早產(chǎn)婦女靜脈滴注阿托西班后(300μg/分鐘，6～12/小時(shí))1小時(shí)內達到穩態(tài)血漿濃度(平均442±73ng/ml，范圍298～533ng/ml)。

妊娠婦女的阿托西班血漿蛋白結合率為46%～48%。阿托西班可以通過(guò)胎盤(pán)。健康足月孕婦以300μg/分鐘靜脈滴注后，胎兒與母體中的阿托西班濃度比率是0.12。尚不清楚母體和胎兒體內的游離阿托西班是否有本質(zhì)上的區別。阿托西班不能進(jìn)入紅細胞。阿托西班分布容積與劑量無(wú)關(guān)，分布容積的平均值是18.3±6.8L。

靜脈滴注結束后，阿托西班血漿濃度迅速下降，清除率的平均值為41.8±8.2L/小時(shí)。阿托西班起始半衰期(t_α)0.21±0.01小時(shí)，終止半衰期(t_β)1.7±0.3小時(shí)。阿托西班清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。

在人血漿和尿中可鑒定出兩種代謝物。體外試驗中，主要代謝物M1與原化合物在抑制由催產(chǎn)素誘導的子宮收縮方面同樣有效。代謝物Ml可從乳汁分泌。靜脈滴注阿托西班的第2個(gè)小時(shí)和結束時(shí)，主要代謝物M1(des-(Orn⁸，Gly-NH₂⁹)-[Mpr¹，D-Tyr(Et)²，Thr⁴]-oxytocin)與阿托西班的血漿濃度比率分別是1.4和2.8。尚不清楚Ml是否在組織中蓄積。阿托西班在尿中含量很少，其濃度比M1低50倍。尚不清楚糞便中阿托西班含量。

對有肝臟或腎臟功能不全的病人在使用阿托西班治療方面還沒(méi)有經(jīng)驗。

【貯藏】避光，密閉，在2～8℃保存。

【包裝】西林瓶裝。每盒1瓶。

【有效期】24個(gè)月。

【批準文號】國藥準字H20184094

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱(chēng)：成都圣諾生物制藥有限公司

生產(chǎn)地址：四川省成都市大邑縣工業(yè)大道一段

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